Η μακραίωνη ιστορία του Πυθίου ξεκινά από τα αρχαία χρόνια και περνά στη βυζαντινή και μεταβυζαντινή περίοδο. Μαζί με την Άζωρο και την Δολίχη αποτελούσαν την αρχαία Περραιβική Τριπολίτιδα και όπως αναφέρει ο Όμηρος, συμμετείχαν με στρατιωτικές δυνάμεις στον Τρωικό Πόλεμο. Πέρα από τον επισκέψιμο αρχαιολογικό χώρο του Πυθίου, ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν και τα ασκηταριά, όπου ασκήτευαν οι μοναχοί, χτισμένα σε σπηλιές μέσα σε βράχους.
Τα καλύτερα σωζόμενα ασκηταριά βρίσκονται στη νότια πλαγιά του λόφου «Καστρί»: το ασκηταριό της Ανάληψης στους πρόποδες και του Τιμίου Σταυρού λίγο πιο ψηλά, με αξιόλογες τοιχογραφίες που χρονολογούνται από το 1339. Αξίζει επίσης να επισκεφτεί κανείς την εκκλησία της Κοίμησης της Θεοτόκου, στα κοιμητήρια του χωριού, που τμήματα της χρονολογούνται από τον 11ο αιώνα και το σπάνιο, κυκλικού σχήματος, καμπαναριό της. Λίγο πιο πάνω, κοντά στο ναό των Αγίων Αναργύρων βρίσκεται και ένα από τα πέτρινα μονότοξα γεφύρια της περιοχής.